"Resident Evil 4" é o primeiro titulo da Capcom a alcançar a marca de um milhão de cópias no Wii. O número se refere a quantidade de jogos enviados às lojas e não vendidos. O jogo é uma adaptação do sucesso para GameCube que inclui também os extras da versão lançada posteriormente no PlayStation 2.

A ação se passa em 2004, seis anos depois dos eventos de "Resident Evil 2". De acordo com o enredo a corporação Umbrella teria desaparecido e, com ela, os zumbis. Leon S. Kennedy, o policial de Raccoon City que observou em primeira mão os efeitos do vírus zumbificador, é contratado como guarda-costas da filha do presidente dos EUA, mas antes de começar o serviço ela é raptada e levada para uma vila na Europa.

Os combates são o grande destaque da nova aventura e é aí que entra o novo esquema de controle exclusivo do Wii. Ainda é possível mirar para qualquer direção, quase como um título de tiro em primeira pessoa. Ao apontar a arma, a tela dá um zoom, permitindo acertar com mais precisão, ao mesmo tempo em que diminui o raio de visão e impede que o personagem se locomova.

Na nova geração, outros jogos que alcançaram a marca de um milhão de cópia foram "Lost Planet" e "Dead Rising", ambos para Xbox 360.